Questo il titolo di un articolo su Mente & Cervello di maggio 2012, firmato da Massimiliano Razzano.

Ho letto l'articolo-fonte originale- e lo riassumo di seguito.

Negli ultimi 60 anni, il litio è il trattamento preferito per il disturbo bipolare, ma poca ricerca è stata effettuata per scoprire il rapporto tra sali di litio e ritmi circadiani 

Una nuova ricerca dell'Università di Manchester ha scoperto che il litio rafforza l'orologio biologico,  il che potrebbero portare a nuove terapie con minori effetti collaterali.

Secondo il dottor Qing-Giu Meng -presso la Facoltà universitaria di Scienze della Vita, le oscillazioni di umore estreme  del disturbo bipolare sono associate a interruzioni dei ritmi circadiani: i ritmi di 24 ore controllati dai nostri orologi biologici che regolano la nostra attività di giorno e notte.

"Seguendo le dinamiche di una proteina chiave orologio, abbiamo scoperto che il litio ha aumentato la forza del meccanismo nelle cellule fino a tre volte, bloccando l'azione di un enzima chiamato glicogeno sintasi chinasi o GSK3," ha detto.

I risultati sono importanti, dice, perché offrono un "chiave per capire come il litio può essere in grado di stabilizzare le oscillazioni di umore nei pazienti bipolari".

I risultati ,inoltre, "aprono nuove opportunità per sviluppare  farmaci per il disturbo bipolare che imitano e persino aumentano l'effetto del  litio  sulla GSK3 senza gli effetti collaterali che possono causare i sali di litio" , ha aggiunto. 

Egli ha osservato che  farmaci inibitori GSK3 sono già in fase di sviluppo, e si sono  dimostrati di  efficaci nel trattamento di altre malattie, compreso il diabete e il morbo di Alzheimer.

"Sale di Litio ha un ampio spettro di obiettivi all'interno delle cellule, oltre a GSK3", ha detto, sottolineando che "i farmaci che bloccano solo le azioni di GSK3 avrebbe dunque il grande vantaggio di ridotti effetti 'off-target' del litio".

La ricerca è pubblicata sulla rivista PLoS One .

20  gennaio 2012

Si stima che il disturbo bipolare interessi una persona su 100

Fonte: The Lancet

I medici dovrebbero sentirsi più sicuri nel raccomandare il litio per le persone con disturbo bipolare,  lo dicono i ricercatori , dell'Università di Oxford che hanno recensito le prove sui possibili effetti collaterali del farmaco.

Il litio è la più efficace terapia a lungo termine per il disturbo bipolare, ma il suo uso è diminuito. Ciò è dovuto in parte alle preoccupazioni circa la sicurezza del farmaco, come il suo possibile effetto sulla funzione renale.

Dal momento che molti pazienti che potrebbero beneficiare di litio a causa di queste incertezze possono non assumerlo, il team di Oxford guidato dal professor Giovanni Geddes del Dipartimento di Psichiatria ha deciso di raccogliere migliori informazioni sul litio e i suoi effetti collaterali.

Hanno valutato quasi 400 articoli per indagare i possibili effetti negativi del litio e fare una serie di raccomandazioni per guidare il trattamento di litio in futuro. I risultati sono pubblicati sulla rivista medica The Lancet.

Il Professore Geddes  e colleghi concludono che vi è un aumentato rischio di anomalie nella tiroide e le ghiandole paratiroidi. Questi si verificano in circa il 25% dei pazienti in terapia con litio rispetto al 3% e 0,1% nella popolazione generale, rispettivamente.

La terapia con litio causa anche l'aumento di peso, e può ridurre leggermente la capacità dei reni di concentrare l'urina.

Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che le prove che collegano i difetti di nascita con il trattamento con litio in gravidanza rimangpno incerti, e ci sono poche prove che collegano il litio con problemi di pelle o di perdita dei capelli.

Il disturbo bipolare è relativamente comune e può verificarsi a qualsiasi età. Si stima che colpisca circa una persona su 100.

La persona con disturbo bipolare può sperimentare stati d'animo che oscillano da un estremo all'altro, con periodi di depressione e mania della durata di diverse settimane o più. Queste fasi di sentimenti alti e bassi sono spesso così estreme che interferiscono con la vita quotidiana. 

Il Litio protegge sia per la depressione che per  la mania, e riduce il rischio di suicidio.
I ricercatori dicono che i rischi di effetti collaterali dovrebbero essere discussi con il paziente prima di iniziare la terapia con litio. Si consiglia di aggiungere i test dei livelli di calcio a esami del sangue in vista del rischio di iperparatiroidismo. Il team suggerisce che l'incertezza del rischio di difetti alla nascita dovrebbe essere spiegato alle donne in età fertile prima di considerare la terapia con litio, piuttosto che semplicemente non raccomandare il litio durante gravidanza. Il Professor Geddes e colleghi affermano che sono necessarie ulteriori ricerche sul rapporto tra litio e il rene.
Per le persone attualmente in terapia con  litio, essi raccomandano che i test della funzionalità renale, paratiroide e la funzione tiroidea debbano essere ripetuti almeno ogni 12 mesi. Gli esami del sangue deve essere ripetuto se vi è un cambiamento nello stato d'animo. I ricercatori aggiungono che il litio è pericoloso in caso di sovradosaggio o in circostanze che possono portare a esaurimento dei livelli di sodio o sovradosaggio nel  sangue.
Essi rilevano che la maggior parte dei pazienti che soffrono di tossicità da litio la manifestano solo  in caso di malattia, per esempio con diarrea, vomito, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, o un intervento chirurgico -o. per interazione con un altro farmaco che sta assumendo 'Questo studio fornisce chiarimenti tempestiva della tossicità associata con la terapia al litio e, a conti fatti, ribadisce il suo ruolo come trattamento di scelta per il disturbo bipolare, 'commento del Dr  Gin Malhi dell'Università di Sydney e del dottor Michael Berk dell'Università di Melbourne in un articolo correlato nel Lancet . La ricerca è stata finanziato dal National Institute for UK Health Research.

Fonte

All'Università di Leeds

Due potenziali farmaci per il disturbo bipolare (25-10-2011)

Rostafuroxina ed SL327 sono efficaci nei confronti dell'enzima NKA e della proteina ERK, i cui livelli sono alterati nei pazienti affetti

Il disturbo bipolare è caratterizzato da un umore altamente variabile dalla maniacalità alla depressione. Come per l’autismo, si ritiene che si tratti in realtà di uno spettro di disturbi e gli studi di familiarità ne hanno evidenziato una certa trasmissibilità parentale: con tutta probabilità, le cause dell’insorgenza del disturbo sono sia genetiche sia ambientali.

“Sappiamo da precedenti studi che nei pazienti bipolari i livelli di enzimi noti come NKA possono essere anomali, ma finora le evidenze scientifiche non erano sufficienti a motivare studi clinici più arrofonditi sull’argomento”, ha spiegato Steve Clapcote, ricercatore dell’Institute of Membrane and Systems Biology dell’Università di Leeds.

In quest’ultimo studio, i cui risultati sono apparsi sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), è stato utilizzato un ceppo di topi geneticamente modificati in modo che esprimessero sintomi molto simili a quelli degli esseri umani colpiti dal disturbo. In particolare, gli animali sono stati dotati di una particolare mutazione che impedisce il normale funzionamento dell’enzima NKA: in laboratorio gli stessi roditori mostravano un comportamento assimilabile a quello umano nella fase maniacale, caratterizzato da una maggiore attitudine a correre rischi, da iperattività e da schemi di sonno veglia alterati. Tali sintomi sono stati ridotti di intensità con la somministrazione di farmaci attualmente disponibili per il disturbo bipolare.

Le opzioni farmacologiche in questo caso, sebbene efficaci, sono limitate al litio e all’acido valproico, due molecole che non sono indicate in alcuni tipi di pazienti e che possono mostrare effetti collaterali significativi. Si evidenzia quindi la necessità di trattamenti più mirati, più efficaci e meglio tollerati.

Nello studio dei ricercatori di Leeds è emerso come accanto a una diminuita attività dell’enzima NKA vi fosse anche un incremento nell’attività della proteina ERK. Sono così stati utilizzati due farmaci noti per la loro azione nei confronti di questi due fattori: rostafuroxina ed SL327.

“Rostafuroxina si è dimostrata sicura nei trial clinici per il trattamento dell’ipertensione”, ha sottolineato Clapcote. “”Nessuno finora ha verificato i suoi effetti sul cervello, ma i nostri studi mostrano la possibilità che possa essere indicato nel trattamento della fase maniacale del disturbo bipolare. In modo simile, l’SL327, molecola nota per la sua capacità di inibire l’attività dell’ERK, è in grado di attenuare il comportamento maniacale dei topi”. (fc)

Fonte: http://lescienze.espresso.repubblica.it/articolo/

Contento o con il morale a terra, con atteggiamenti strani o affetto da veri e propri disturbi mentali. La causa potrebbe essere, almeno in parte, di un’infezione batterica e della conseguente risposta del sistema immunitario. Alcuni studi, infatti, mostrano che questo processo può influenzare il nostro umore, la memoria e le capacità di apprendimento. E persino modellare la nostra personalità, secondo quanto racconta un articolo su New Scientist. La buona notizia? Comprendere questi legami tra cervello e sistema immunitario potrebbe portare a un nuovo modo di trattare alcuni disordini, dalla depressione alla sindrome di Tourette.

Comportamento
Sammy Maloney era un dodicenne di Kennebunkport nel Maine, sano, che suonava nella banda della scuola e che più di ogni altra cosa amava andarsene in giro con i suoi amici dopo le lezioni. Nel 2002, però, qualcosa cominciò a cambiare nella sua personalità. Prima cominciò a camminare a occhi chiusi per tutto il cortile, poi a usare solo la porta sul retro per entrare in casa, a indossare solo alcuni indumenti, a impedire che le finestre venissero aperte o che le luce fossero spente. Nel giro di quattro-sei settimane al ragazzo venne diagnosticato prima un disturbo ossessivo compulsivo, poi una sindrome di Tourette. Fortunatamente, qualche tempo dopo un amico di famiglia suggerì ai genitori di Sammy di sottoporlo a un test per lo streptococco, un comune batterio che di solito non provoca più di un mal di gola. Sam non mostrava nessun sintomo da infezione da streptococco, ma le analisi rivelarono l’infezione in atto; quando il medico prescrisse una terapia antibiotica, i suoi sintomi cominciarono a migliorare. Oggi è un ventenne come tutti gli altri.
Per quanto raro, il caso di Sammy, non è del tutto inusuale. Almeno secondo Madeline Cunningham della University of Oklahoma che ha passato anni a studiare i disturbi comportamentali legati a infezioni infantili da streptococco, inclusa la sindrome di Tourette, un disturbo chiamato Pandas e la Corea di Syndenham (associata a tic e incapacità di controllare le proprie emozioni). Cunningham ha dimostrato che alcuni anticorpi contro un tipo di streptococco legano i recettori di alcune aree del cervello che controllano i movimenti, portando al rilascio del neurotrasmettitore dopamina. Il che spiegherebbe i tic e i problemi emotivi sperimentati in alcuni dei bambini con questi disordini. Betty Diamond del Feinstein Institute for Medical Research in Manhasset, New York, ha inoltre dimostrato che alcuni anticorpi associati con il lupus, una malattia autoimmune, riescono a distruggere i neuroni legandosi a particolari recettori nel cervello
.Questo potrebbe in parte spiegare i cambiamenti di umore e il declino cognitivo associato alla malattia.

Felicità
Esiste un batterio che regala il buon umore, si chiama Mycobacterium vaccae. Inizialmente doveva essere un nuovo modo per sconfiggere il cancro. L’idea era che iniettando un certo batterio nelle persone si sarebbe stimolato il loro sistema immunitario a distruggere il tumore. Sfortunatamente, il trattamento non ebbe l’effetto desiderato. Tuttavia i ricercatori notarono che quanti si erano sottoposti al trattamento avevano sperimentato un radicale miglioramento dell’umore e della qualità della vita. I dettagli ancora non sono chiari, ma alcuni studi su animali suggeriscono che la risposta immunitaria provocata dal Mycobacterium vaccae faccia rilasciare ai neuroni della corteccia prefrontale grandi quantità di serotonina, migliorando l’umore e il benessere. Graham Rook della Royal Free and University College Medical School di Londra ha recentemente suggerito che la depressione è prevalente nelle società occidentali perché le persone non sono più esposte naturalmente a organismi come M. vaccae nei primi anni di vita. A questo punto la domanda sorge spontanea: questo batterio potrebbe essere usato per rendere felici le persone? Ovviamente è  più difficile ottenere l’approvazione per iniettare batteri vivi in persone depresse che non in pazienti malati di cancro in fase terminale. Quindi il prossimo passo previsto è lo studio clinico in pazienti con il cancro alla prostata. Se ci sarà un forte effetto di miglioramento dell’umore, allora forse le aziende farmaceutiche potranno concentrarsi di più sul potenziale antidepressivo del batterio. Se poi venisse scoperto il meccanismo preciso, chissà forse potrebbe essere possibile sviluppare un farmaco che ne mimi l’effetto.

Memoria
Migliorare il sistema immunitario per mantenere efficace la memoria con il trascorre del tempo? Jonathan Kipnis della University of Virginia ne è convinto. Con il suo team di ricerca, infatti, ha fatto crescere alcuni topi deficitarii delle cellule Cd4 (un tipo di cellule del sistema immunitario), scoprendo che gli animali avevano limitate capacità di apprendimento e scarsa memoria. Quando poi i ricercatori somministravano ai topi le cellule Cd4, la memoria migliorava. Analogamente, quando Kipnis induceva la morte di queste cellule in roditori sani, la loro memoria diminuiva. Inoltre, altri studi del ricercatore mostrano che l’apprendere di nuovi compiti implica una l’arrivo di cellule Cd4 alle meningi, le membrane che circondano il cervello. Qui il rilascio di interleuchina 4, (che controlla la risposta immunitaria) dice alle cellule del cervello di rilasciare un fattore neurotico, una proteina che migliora l’apprendimento. Kipnis ora sta sviluppando un tipo di farmaci mirati al miglioramento della memoria in risposta a un rafforzamento del sistema immunitario. Secondo il ricercatore, i farmaci potrebbero essere usati non solo per invertire il declino cognitivo legato all’età o a determinate patologie,  ma anche per migliorare la memoria nelle persone sane.

Depressione, sospetto ed empatia
Quando siamo malati, spesso ci sentiamo letargici e perdiamo il nostro appetito. La nostra concentrazione soffre e noi possiamo sentirci ansiosi, depressi e antisociali. Questi cambiamenti sono causati da molecole segnale, chiamate citochine, che sono rilasciate dalle cellule del sistema immunitario in risposta allo stress e alle infezioni. Recenti studi hanno mostrato che se si inietta in una persona sana l’interferone alfa, un farmaco antivirale che promuove il rilascio di citochine, questa inizierà a mostrare i sintomi della depressione. “Teoricamente le citochine possono interagire con ogni meccanismo rilevante nella depressione”, spiega Andrew Miller della Emory University School of Medicine di Atlanta, in Georgia. Miller, inoltre, ha recentemente scoperto che il farmaco attiva la corteccia cingolata anteriore, una regione coinvolta nell’individuazione degli errori e nella gestione del conflitto. Simili meccanismi di attivazione sono stati osservati nelle persone con gravi nevrosi e comportamenti ossessivo compulsivi. “Se aumenti l’attività in questa area del cervello le persone tendono a essere più sospettose e a interpretare segnali innocenti come minacce”, spiega il ricercatore. Oltre alle infezioni e alle tossine, anche stress e obesità possono provocare il rilascio di citochine. Gli effetti di queste sostanze, tuttavia, non sono tutti negativi tuttavia, come sottolinea Naiomi Eisenberger della University of California Los Angeles. Insieme ai suoi colleghi, ha scoperto che alcune persone diventano più sensibili al dolore degli altri e ai problemi della società se veniva iniettata loro tossina batterica che aumenta la secrezione di citochine. In particolare una citochina, chiamata interleuchina 6, sembra aumentare l’attività del cervello coinvolta nell’empatia.
Fonte

Riferimenti: wired.it

BACKGROUND: Le informazioni sugli esiti delle cure ospedaliere in acuto nella pratica psichiatrica di routine sono scarse. In particolare non c’è certezza su quanto una breve ospedalizzazione possa produrre dei cambiamenti clinicamente significativi.
SCOPO: Stimare l’outcome sintomatologico in un campione rappresentativo di pazienti ammessi per un trattamento breve in reparti psichiatrici di ospedali generali in Italia.
METODI: I pazienti sono stati valutati al ricovero e alla dimissione utilizzando la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) a 24 item. È stato calcolato un indice di cambiamento affidabile per stimare la percentuale di cambiamento attribuibile a errori di misurazione ed è stato adottato il punteggio di cut-off di 38 per identificare i pazienti che mostrano un cambiamento clinicamente significativo. 
RISULTATI: Mediamente la durata del ricovero è stata di 5,7 giorni. Il punteggio medio alla BPRS è sceso da 53,2 all’ingresso a 41,5 alla dimissione, dimostrando un miglioramento statisticamente significativo con un effect size di 0.80. Tuttavia un cambiamento affidabile è stato raggiunto dal 24,7% dei pazienti e un cambiamento clinicamente significativo dal 13,6%. 
CONCLUSIONI: Fare affidamento su significatività statistica e dimensione dell’effetto produce una sovrastima gli effetti del trattamento, mentre un indice di cambiamento affidabile e clinicamente significativo fornisce un modo conservativo di valutare l’outcome. Pochi pazienti hanno mostrato un miglioramento rilevante dopo un ricovero breve.
FONTE: http://www.aipsimed.org/articolo/i-pazienti-migliorano-dopo-un-breve-ricovero-psichiatrico- 

Forma bipolare

A sorpresa la risonanza fa bene

 La risonanza magnetica eco-planare, un moderno modello dell' arcinota macchina che fotografa il cervello, avrebbe un' insospettabile azione terapeutica sulla depressione bipolare, una forma che alterna ciclicamente alti e bassi dell' umore. L' insolito effetto, già segnalato nel 2004 da Bruce Cohen dell' Harvard Medical School, è stato confermato da uno studio in cui il 77% dei pazienti esaminati con questa risonanza si sentiva meglio, mentre solo il 29% di quelli sottoposti a un finto esame di controllo riportava tale sensazione, scongiurando così un effetto placebo. Che si possa influenzare l' attività cerebrale con l' energia elettromagnetica, l' ha d' altronde dimostrato da tempo il vecchio elettroshock. Anche se sempre meno cruento, potrebbe comunque essere presto rimpiazzato dalla magnetoterapia convulsivante (MST) che usa impulsi magnetici invece che elettrici.

Pagina 51 (7 febbraio 2010) - Corriere della Sera

MEDICINA:AUSTRALIA; DA SONDA ORECCHIO DIAGNOSI PSICHIATRICHE (ANSA) - SYDNEY, 21 OTT - Puo' sembrare una maniera improbabile per identificare problemi psicologici: una sonda inserita nell'orecchio. Ma gli scienziati australiani che hanno sviluppato l'innovativo test biologico sostengono che potra' rivoluzionare la diagnostica delle malattie mentali, permettendo di distinguere subito fra depressione e disturbo bipolare. Cio' che richiedeva anni di terapia potra' essere accertato entro un'ora. Ingegneri biomedici dell'universita' Monash di Melbourne hanno inventato un elettrodo che inserito nel canale auricolare puo' individuare mutamenti nelle strutture cerebrali quando il paziente e' inclinato in varie direzioni. Vengono cosi' identificati i 'bioindicatori' di diverse malattie mentali. L'elettrodo percepisce le risposte elettriche dal sistema vestibolare del cervello, che elabora e controlla riflessi posturali in risposta alle accelerazioni lineari e angolari della testa, ed ha forti legami con le parti primitive del cervello stesso, che regolano le emozioni e il comportamento. Il prof. Jayashri Kulkarni, del Centro di ricerca psichiatrica dell'universita', che guida il progetto, ha detto in un'intervista che il nuovo strumento diagnostico apre la strada a nuove relazioni fra psichiatria e ingegneria. '''E' una combinazione improbabile ma ci permette di attaccare l'ultima frontiera, nel comprendere cosa avviene nel cervello con le malattie mentali''. I ricercatori hanno sperimentato con successo il congegno su 200 pazienti. Nella prossima fase sara' messo alla prova su 1000 pazienti per verificarne l'efficacia. La ditta australiana di biotecnologia Neural Diagnostics si e' assicurata un'opzione esclusiva per commercializzare la tecnologia.(ANSA)

Depressione, persuasione: le nostre eredità evolutive

Di Marco Cattaneo- (Mente e Cervello Aprile 2010)

Secondo alcune stime, un italiano su dieci soffre di depressione. Ma come sanno gli operatori del settore spesso il disturbo non viene diagnosticato, perciò la malattia potrebbe colpire anche una persona su sei, o addirittura una su cinque. Oltre Atlantico, il National Institute of Mental Health valuta che nell'arco della vita almeno un cittadino statunitense su due sia colpito da una crisi depressiva. Ma perché tante persone sono colpite proprio da questo disturbo psichico, mentre le altre malattie mentali sono generalmente rare?

Paul Andrews e Anderson Thomson - trovate il loro articolo a pagina 44 - si
sono posti la domanda in altri termini: siamo sicuri che la depressione sia una malattia, nel senso letterale del termine? La loro risposta è no. Così come la febbre è una reazione dell'organismo a un'infezione in corso, e coordina la risposta delle difese immunitarie, la depressione potrebbe essere la risposta evolutiva a un problema complesso, che ci spinge ad affrontarlo concentrandoci sulle sue parti, frammentandolo, rimuginando ininterrottamente sulle possibili soluzioni: la depressione, dicono, «è il modo in cui la natura ci dice che abbiamo complessi problemi di natura sociale e che la mente è impegnata per risolverli». La rivoluzionaria ipotesi di Andrew e Thomson ha già sollevato l'interesse degli specialisti e dei media, e potrebbe aprire la strada a nuovi metodi per far

fronte al mal du siècle del nostro tempo.

Come racconta Kevin Dutton a pagina 26, una traccia del nostro passato evolutivo è rimasta impressa anche nei meccanismi che ci portano a fidarci degli altri, a farci convincere di quella che, all'apparenza, ci pare una buona idea. E in una società articolata come quella moderna questa eredità è diventata il cavallo di Troia di cui si servono i maghi della persuasione per disattivare i nostri sistemi di sicurezza cognitivi e farsi accordare la nostra fiducia. Sia che si tratti dei buoni sconto di un centro commerciale o degli irrinunciabili vantaggi di diventare un «nuovo abbonato» sia che si tratti di strappare il nostro voto alle prossime elezioni, i professionisti della persuasione usano per lo più gli stessi trucchi. E Dutton prova a svelarci le insidie nascoste nei loro messaggi, quasi sempre molto semplici e, per questo, più pericolosi. Chissà se riusciremo a farne tesoro, disinnescando almeno qualcuno dei loro tranelli...

La Commissione europea ha approvato la Richiesta di autorizzazione alla commercializzazione per Sycrest (asenapina) antipsicotico atipico di Msd in compresse sublinguali per il trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi associati al disturbo bipolare di tipo 1 in pazienti adulti. La decisione basata sulle raccomandazioni dell'Agenzia europea per i medicinali (Emea) e del Comitato per i farmaci ad uso umano (Chmp) si applica a tutti i 27 Stati membri. I dati di efficacia provengono da un programma di sperimentazione clinica che comprendeva quasi 1.300 pazienti affetti dal disturbo e sono stati circa 4.500 i soggetti che, nelle varie fasi di sviluppo, hanno contribuito ai dati su sicurezza e la tollerabilità. Inoltre uno studio clinico placebo controllato della durata di 12 settimane, su 326 pazienti con episodi misti o maniacali del disturbo bipolare di tipo 1, ha evidenziato l'efficacia di asenapina in aggiunta a litio o valproato. La terapia di combinazione, rispetto alla monoterapia, ha portato a una diminuzione più elevata dei sintomi maniacali. «Il disturbo bipolare di tipo 1 è difficile da gestire e molto spesso i pazienti interrompono la terapia per una serie di motivi», ha affermato Eduard Vieta, professore di psichiatria all'università di Barcellona, Spagna, e direttore del Programma per i disturbi bipolari della Clinica ospedaliera di Barcellona. «Disporre di molteplici opzioni terapeutiche è di vitale importanza per i nostri pazienti e l'asenapina rappresenta una nuova opzione per questa grave malattia». 

Fonte:http://www.aipsimed.org/articolo/nuova-opzione-il-disturbo-bipolare

                                                                                                     05 Maggio 2012